美沙拉嗪治疗炎症性肠病的疗效与作用机制分析

【摘要】 目的：观察分析美沙拉嗪治疗炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）的疗效，探讨其作用机制。方法：收集2015年2月-2017年2月本院收治的IBD患者82例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各41例。对照组给予柳氮磺吡啶治疗，观察组给予美沙拉嗪治疗，经8周治疗，评价两组临床疗效，并统计分析两组不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为92.7%，明显优于对照组的75.6%（P<0.05）；观察组不良反应发生率为7.4%，明显低于对照组的26.8%（P<0.05）。结论：美沙拉嗪治疗IBD，不仅疗效显著，而且不良反应少，安全性高，具有推广价值。

【关键词】 美沙拉嗪； 炎症性肠病； 临床疗效； 作用机制

Analysis of the Efficacy and Mechanism of Mesalazine in Treatment of Inflammatory Bowel Disease/ GAO Puyue，ZHANG Aijun.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：138-141

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the efficacy of Mesalazine in treatment of inflammatory bowel disease（IBD） and explore its mechanism.Method：A total of 82 patients with IBD in our hospital from February 2015 to February 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into observation group and control group，41 cases in each group.The control group was treated with Sulfasalazine，and observation group was treated with Mesalazine，after 8 weeks of treatment，the clinical efficacy of two groups was evaluated，and the incidence of adverse reactions of two groups was statistically analyzed.Result：The total effective rate of observation group was 92.7%，which was significantly better than 75.6% of control group（P<0.05），the incidence of adverse reactions in observation group was 7.4%，which was significantly lower than 26.8% of control group（P<0.05）.Conclusion：Mesalazine is effective in treatment of IBD，less adverse reactions，high safety，and is worthy of promotion.

【Key words】 Mesalazine； Inflammatory bowel disease； Clinical curative effect； Mechanism

First-author’s address：Qilu Hospital of Shandong University（Qingdao），Qingdao 266035，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.038

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种特发性肠道炎症性疾病，临床上多表现为腹泻、腹痛，严重时可见血便，影响患者日常生活及工作学习，降低患者生活质量，危害患者身心健康[1]。因此临床建议，应早期对症治疗IBD，改善患者生存质量。目前临床上多给予药物治疗，包括美沙拉嗪、柳氮磺吡啶[2]。选取2015年2月-2017年2月本院IBD患者82例作为研究对象，旨在分析研究美沙拉嗪治疗IBD的疗效与作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月-2017年2月本院收治的IBD患者82例。纳入标准：符合2007年中华医学会关于IBD的诊断标准[3]；年龄20～70岁，性别不限。排除标准：对本次药物过敏的患者；肝肾功能不全患者；1个月内服用过激素、免疫抑制剂药的患者；肠道微生物、寄生物感染患者；肿瘤患者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各41例。对照组中男21例，女20例，年龄24～70岁，平均（43.1±6.59）岁，病程7个月～8年，平均（2.9±0.47）年，轻度23例，中度18例；观察组中男22例，女19例，年龄25～67岁，

平均（42.5±6.97）歲，病程5个月～9年，平均（3.1±0.86）年，轻度25例，中度16例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均自愿参与研究并签署知情同意书，本研究经院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 对照组给予柳氮磺吡啶治疗，柳氮磺吡啶肠溶片（生产厂家：上海信谊嘉华药业有限公司，批准文号：国药准字H31020557）口服，1 g/次，3次/d。观察组给予美沙拉嗪治疗，美沙拉嗪缓释颗粒（艾迪莎）（生产厂家：法国爱的发制药公司，批准文号：H20100063）口服，1.5 g/d，3次/d。两组患者均持续用药8周。

1.3 疗效评定标准 比较两组临床疗效，同时记录两组治疗期间出现的不良反应。参考中华医学会消化病学分会制定的IBD标准，拟定疗效评定标准，显效：临床症状基本消失，大便次数基本正常，粪检结果示没有红白细胞，纤维结肠镜检查示黏膜恢复正常；有效：患者临床症状有所改善，大便次数减少至2～4次/d，粪检结果示红白细胞个数<10个/高倍镜，

纤维结肠镜检查示黏膜轻度炎症，局部可见假息肉；无效：患者临床症状无明显改变，内镜及化验检查结果变化不明显，甚至症状有加重的倾向[4]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为92.7%（38/41），明显优于对照组的75.6%（31/41），比较差异有统计学意义（ 字2=4.479，P=0.034），见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为7.4%（3/41），明显低于对照组的26.8%（11/41），比较差异有统计学意义（ 字2=5.512，P=0.018），见表2。

3 讨论

IBD包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（crohn"s disease，CD）[5]。其中UC是一种结肠黏膜层及黏膜下层连续性炎症，一般情况下，疾病最先累及直肠，随着病情的发展，慢慢蔓延至全结肠[6]。而CD属于非连续性全层炎症，可累及至全消化道，末端回肠、结肠与肛周是常见的累及部位[7]。

迄今为止，关于IBD的发病机制及病因尚不明确，有学者认为其是多种因素共同作用的结果，如免疫因素、遗传、感染、环境等[8]。一般起病缓慢，起病急骤的较少，病情轻重不一，容易反复发作，饮食失调、过度疲劳、继发感染等均是诱发因素[9]。患者临床主要表现为腹部症状与全身症状，腹部症状包括腹痛、里急后重、腹泻、腹块等，全身症状主要涉及贫血、发热、营养不良[10]。临床诊断IBD时，为减少误诊漏诊，需将其与慢性细菌性痢疾、阿米巴肠炎、血吸虫病、肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）等疾病鉴别[11]。现如今，IBD成为危害人类身心健康的重要疾病之一，不仅会降低患者生活质量，而且会影响患者工作学习。因此临床医生十分关注IBD治疗方法的探究。目前临床上主要涉及一般治疗、药物治疗及手术治疗。一般治疗包括饮食调理与营养补充；常用药物治疗有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂；手术治疗主要适用于并发完全性肠梗阻、瘘管与脓肿形成的患者[12]。

柳氮磺吡啶属于磺胺类抗菌药，主要用于治疗UC，为水杨酸与磺胺吡啶的偶氮化合物，不仅具有抗菌、抗风湿的作用，而且具有免疫抑制作用。研究显示，虽然柳氮磺吡啶是治疗IBD的常用药物，但是其临床疗效并不理想[13]。因此，临床医生开始研究新的治疗方案，旨在提高临床疗效。美沙拉嗪是柳氮磺胺吡啶治疗UC的活性成分，具有抑制肠壁炎症的作用，适用于UC、溃疡性直肠炎等[14]。美沙拉嗪通过剂量依赖方式，抑制前列腺素合成，控制PGE2释放。同时美沙拉嗪对中性粒细胞的脂肪氧化酶活性具有抑制作用，高剂量时，美沙拉嗪可有效抑制中性粒细胞迁移、吞噬、脱粒等功能[15]。本研究将收治的82例IBD患者分为给予柳氮磺吡啶治疗的对照组和给予美沙拉嗪治疗的观察组，结果显示，观察组总有效率为92.7%，明显优于对照组的75.6%（P<0.05）。

20世纪30年代以来，柳氮磺胺吡啶一直是治疗IBD的常用药物，经口服后于结肠内被细菌分解为磺胺吡啶与美沙拉嗪，受多种不良反应影响，如磺胺过敏、肝肾功能损害、胃肠道不良反应等，在临床应用中受到限制[16]。经多年的实践研究证实了5-ASA是柳氮磺胺吡啶的有效成分，虽然磺胺吡啶是5-ASA的载体，但是磺胺吡啶容易诱发不良反应[17]。美沙拉嗪属于5-ASA控释剂型，对结肠过氧化物酶、前列腺素、黏膜释放白三烯均有抑制作用，通过对巨噬细胞迁移至炎症灶的有效抑制，配合控制血小板活化因子的活性，达到消除损伤因子（如氧自由基）的目的[18]。美沙拉嗪半衰期约为1 h，与血浆蛋白结合的占40%左右，在体内经代谢作用形成乙酰化合物后，半衰期可长达5～10 h，与血浆蛋白结合的增加至80%。因而治疗中不易出现不良反应，偶尔可见头痛、恶心等不良症状[19]。研究结果显示，观察组不良反应发生率为7.4%，明显低于对照组的26.8%（P<0.05）。张惠林[20]的研究结果显示，治疗组总有效率为81.48%，高于对照组的66.67%（P<0.05），且不良反应率为4.1%，低于对照组的22.2%（P<0.05），与本次研究的结果基本相符。

本研究认为，早期对症治疗IBD对改善患者生活质量具有重要意义，与此同时，预防疾病复发十分重要。在此笔者结合实践经验提出以下几点预防复发的措施：（1）均衡营养。IBD本身可引起营养不良，若饮食均衡，科学补充维生素，在一定程度上可预防IBD复发。日常饮食多吃易消化、营养丰富的食物，若因肠道慢性失血，引起贫血，可多吃含铁及叶酸的食物，例如绿叶蔬菜、蛋黄等；若因腹泻，流失大量水分，需及时补充水分，多饮水；另外IBD患者不宜食用高纤维、高脂肪食物，肠道内降解慢，消化吸收难，会增加肠道负担。（2）坚持少量多餐。饮食方面应坚持少量多餐的原则，尤其针对伴有腹痛的患者，每日5～6餐或更多，确保营养摄取充足，减轻胃肠道的工作量，缓解疼痛。（3）保持良好心态。研究显示，不良精神状态可增加IBD复发率[17]，其中焦慮可导致交感神经兴奋，引起肠道免疫系统功能紊乱。因此日常生活中，患者应学会自我调控心情，保持轻松的状态，预防疾病复发。若心情紧张，可采取放松操、听音乐、冥想等方式舒缓情绪。（4）体育锻炼。适当参加体育锻炼不仅可强健体魄，增加抵抗力，而且可缓解不良情绪，有效调节免疫系统，缓解病症。另外户外有氧运动对体内生成维生素D具有促进作用，维持肠道免疫系统于平衡状态，改善骨质状态，针对IBD患者，可选择舒缓运动，如瑜伽、太极、散步等，剧烈运动不适宜。（5）养成良好的生活习惯。日常生活中注重休息，坚持劳逸结合，不宜过度劳累，吸烟患者必须戒烟，严格限制饮酒量，自觉采纳有益于健康的生活方式，养成良好的生活习惯，预防IBD复发。

综上所述，美沙拉嗪治疗IBD，不仅可取得满意疗效，而且不良反应少，安全性高，可在临床推广并使用。

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（收稿日期：2017-11-17） （本文编辑：董悦）

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